Desarrollo de métodos analíticos según COFEPRIS

La comprensión del producto y del proceso permite definir los atributos de calidad y cómo serán evaluados
El desarrollo no demuestra que una condición funciona, sino que un espacio de condiciones conduce al mismo desempeño

Flujo de Desarrollo COFEPRIS

La Guía establece que primero se determina:

  1. Propósito del método
  2. Si se trata de un Método analítico de plataforma
  3. El Tipo de enfoque del desarrollo: respalda el desarrollo y gestión ciclo de vida del MA
    1. Establecer el Perfil analítico objetivo
      1. Evaluación de riesgos → parámetros que afectan el desempeño
      2. DoE → intervalos de parámetros PAR
        1. Estrategias de control
        2. Valores de ajuste

Si

No

Definir proposito del metodo

Identificar atributos del producto / CQA

Definir ATP: caracteristicas y criterios de desempeno

Seleccionar tecnologia analitica

Gestion del conocimiento y evaluacion de riesgos

Identificar parametros criticos del metodo

Desarrollo experimental (univariado o multivariado, DoE)

Evaluar robustez y relaciones parametro-desempeno

Definir PAR y/o MODR

Disenar estrategia de control del metodo (SST, controles)

Validacion del metodo (ICH Q2; usar datos de desarrollo cuando aplique)

Identificar Condiciones Establecidas (ECs)

Documentacion regulatoria y sometimiento

Uso rutinario y monitoreo continuo

Desempeno adecuado?

Gestion de riesgos y decision de cambio

Evaluar cambio: dentro o fuera de EC / PAR / MODR

Estudios puente o revalidacion segun riesgo

Convencional (minimo)

Mejorado

Si

No

No

Si

(MINIMO) Definir proposito del metodo

(MINIMO) Identificar CQA o atributo a controlar

(MINIMO) Definir ATP: caracteristicas y criterios de desempeno

(MINIMO) Seleccionar tecnologia o principio analitico

Enfoque de desarrollo

(MINIMO) Desarrollo con estudios limitados y ajuste basico

(MEJORADO) Gestion del conocimiento y evaluacion formal de riesgos

(MINIMO) Fijar condiciones del metodo con parametros y puntos de ajuste

(MINIMO) Robustez limitada o justificacion acotada

(MINIMO) Estrategia de control basica con SST esencial

(MEJORADO) Identificar parametros que impactan el desempeno

(MEJORADO) Desarrollo experimental univariado o multivariado

(MEJORADO) Modelar relacion parametro-desempeno y evaluar robustez

(MEJORADO) Definir PAR o MODR con intervalos respaldados por datos

(MEJORADO) Estrategia de control basada en desempeno con SST y monitoreo

Validacion del metodo conforme a ICH Q2

Definir Condiciones Establecidas ECs

(CONVENCIONAL) ECs mas numerosas enfocadas en parametros y valores fijos

(MEJORADO) ECs mas reducidas enfocadas en desempeno ATP principio y PAR o MODR

Documentacion regulatoria y sometimiento

Uso rutinario y monitoreo continuo del metodo

Desempeno adecuado

Gestion de riesgos y decision de cambio

El cambio afecta ECs o sale de PAR o MODR

Implementar cambio dentro del PQS sin notificacion

Estudios puente o revalidacion segun riesgo

Conclusiones

  • No sólo establece los lineamientos para desarrollar un MA, si no que expresa cómo diseñar desde el inicio un método que pueda cambiar sin fricción regulatoria a lo largo de su ciclo de vida
  • El Desarrollo es un medio, no in fin
  • El cambio no es un riesgo cuando el MA está preparado para ello
    • Sofistica el Dev y pre negocia el cambio con COFEPRIS